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医学的征程犹如在迷雾中探索,充满着未知与挑战。患者在剧烈运动后突发胸闷,CK和CKMB两项指标异常增高,辗转多家医院后,诊断却始终未能明确。
更为蹊跷的是,尽管症状已然消失,可这两个关键㊣指标却依旧居高不下。究竟是什么在背后作祟?让我们一同深入医学的奥秘世界,追寻这异常现象背后的真正原因。
现病史及既往病史:患者,男,20岁,两月余前因晚上㊣剧烈运动完突感胸闷去外院1急诊,因血清学检查CK(肌酸激㊣酶㊣)、CK-MB(肌酸激酶同工酶)结果均异常增高,拟诊为急性心梗,被告知需要住院做手术治疗;
因考虑异地手术,无陪护,患者拒绝手术治疗,遂转诊外院2,间隔5h分别查2次心肌酶结果后,告知患者回去后减少剧烈运㊣动、健身,患者两周后身体已✅无不适;
既往史否认“心、肝、肾”等重✅大器官疾病史;否认“伤寒、结核”等传染性疾病史;否认㊣其他重大外伤、手术、输血、中毒史;否认药物及食物过敏史;预防接种史不详。
查体: BP170/90mmHg,双肺呼吸㊣音清,未及干湿㊣性罗音;心率96次/分,律齐,各瓣膜区未及杂音;腹软,肝脾未及;双下肢不肿。
图3:(外院2间隔5h后第二次心梗三项结果):心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶同工酶正常,肌红蛋白增高,且相对于5h前结果有所下降。
常见CK增高✅的㊣原因:1.剧烈运动;2.甲状腺功能亢进症;3.急性心肌梗㊣死(AMI);4.病毒性心肌炎、心包炎;5.脑组织损伤㊣及肿瘤。
综✅上所述,患者多次检验CK结果均升高,但患者并没有明确甲㊣亢、心肌、骨骼肌损伤表现和证据,对于不明原因CK或CK-MB异常升高的患者,需要警惕假阳性的可能性,其中需要重点排除的是巨CK目前对于巨CK的确诊主要依赖于CK电泳。
鉴别巨CK的新方法有聚乙二醇沉淀及凝胶过滤 层析、超滤等[㊣1]。同时,我们找了其他几名CK增高的✅患者,做了以下对比实验,以检测该患者血清中是否存㊣在巨C㊣㊣K酶的干扰。
(对照组1:前壁心肌梗死;对照组2:脑梗塞;对照组3:多发肋骨骨折;对照组4:左侧胫腓骨骨折)凝胶过滤层析实验步骤。
PEG沉淀法 :聚乙二醇(PEG)沉淀是浓缩蛋㊣白的常用方法。PEG是一种非变性的水溶性合成聚合物,它可以与蛋白质形成立体排斥作用,从而导致蛋白质的水合层减少,表面疏水性增✅加,进而促进蛋白质之间的疏水聚集和沉淀。
PEG可相对特异性地沉淀血清中的免疫球蛋白和免疫球蛋白复合物,是一种操作简单、安全经济的评估是否存在大分子干扰的方法。
经研究发现,使用25%的PEG浓度和将样品以3000转每分钟的速度离心10分钟是减少巨分子酶干扰的最有效方法。目前认为,PEG✅沉淀后回收率小于40%可作为判定存在大分子㊣物质干扰的截断值。
25%PEG的配制方法如下:25g的PEG6000溶解在60ml蒸馏水或离子水中,磁力搅拌器搅拌㊣15分钟,补足体积至100mL。
PEG沉淀法㊣的沉淀步骤:1.将200uL血清加等体积的25%PEG溶液中,室温(18°C~25°C)下涡✅旋混匀5分钟;2.3000rmp离㊣心10分钟;3.吸取上清液,检测待测抗原浓度,计算沉淀回收率。
1.非特异性结✅合:PEG沉淀不仅会导致目标生物大分子的聚集和沉淀,还可能引起其他非目标物质(如蛋白质、脂质、多糖)的非特异性结合。
如㊣表1所示,我们将该患者的血清进行25%PEG沉淀后,结果较之前CK水平大幅下降,回收率小于40%,提示患者血清中CK升高受巨CK干扰的可能性较大。
最终㊣结论:患者的指标异常可能为巨CK干扰引起,原因常为巨CK分子酶✅因其分子量大,在体内不✅易排出也不易被巨噬细胞吞噬而降解,又因其有较长的半衰期,故在血中存留时㊣间较长,从而在检测中影响CK结果。
CK(肌酸激酶)是由M(肌肉)型和(或)B(脑)型2类亚单位组成的二聚体,主要有CK—MM小型 co 培养箱、CK—MB和CK—BB 3种同工酶形式。
其中,CK-BB主要存在于脑组织中,CK-MM主要存在㊣于骨骼肌中,CK-MB主要存在于心肌中,骨骼肌中也少量存在;CK-MB是心肌损伤的重要诊断指标,对急性心肌梗死(AMI)的早期诊断有一定的意义。
巨酶是指在病理或生理条件下血浆中的酶通过自身聚合作用或与血浆中其他成分结合形成的高分子量复合物[3]。到目前为止,已有✅下列巨分子酶报道:巨CK、巨LD、巨AST、巨AMY、巨GGT、巨AL㊣㊣㊣P等,其中,巨CK报道最多,巨CK酶分为巨CK1和巨CK2。
血清中如果检测到巨CK酶,这可能是由于某些疾病状态或实验室操作不当引起的。巨CK酶是一种存在于血液中的异常形式的肌酸激酶(CK),通常与一些病理状㊣况相关,如心㊣肌梗死、肌肉疾病等。
③参考其他指标:结合其他生化指标(如肌钙蛋白、乳酸脱✅氢酶等)和临床症状,综合✅判断患者的健康状况。
①完善相关检查:进行全面的身体检查,包括血常规、肝肾功能、甲状腺功能、自身免疫指✅标等,以排除其他潜在的疾病因素。
②结合临床症㊣状:详细了解患者病史,看是否有心脏、肌肉、肝脏等疾病,这些疾病可能会导致巨CK酶的升高。
②如果患者没有明确心肌、骨骼肌、甲状腺功能等损伤表现或证明,单纯为巨CK酶的干扰引起的CK假性增高,则告知患者无需特殊治疗,不适随访即可。
不正确的检验结果可能会误导临床,导致医生做出错误的临床决策,因此,早期识别干扰并纠正患者的正确诊疗意义重大。
[1]许如㊣意,杨晔,等.肌酸激酶同㊣✅工酶假性升高.中华老年心脑血管病杂志,2015年1月第17卷第l期:101-㊣102.
[2]✅王爱华, 顾鹏飞, 樊笑霞,陈军,宓庆梅,于嘉屏.巨分子㊣酶㊣在常㊣规检验中㊣的“干扰”及其鉴㊣别方㊣法.上海医学检验杂志,2002年第17卷第5期:274-276.
[3]㊣王倩怡,禹铮,王宇,赵新颜,欧晓娟,贾继东,等.成人巨天冬氨酸氨基转㊣移酶血症4例✅临床特征及诊断方法分析.临床和实验医学杂志,2016年7月第15卷第14期:1367-1369.